【博医快讯 】DNA酶能治哮喘?| MYSM1给免疫系统

发布时间:2015-10-21 00:00     文章来源:     作者:

用DNA酶能治哮喘?


哮喘普遍是由TH2细胞驱动,嗜酸性粒细胞主导的炎症反应。靶点GATA3,是TH2途径中一个重要的转录因子,经预测是有效的治疗切入点。科学家发现:“SB010”,一种重要的DNA酶,能够切割和灭活GATA3的mRNA。


来自费劳恩霍夫毒理和医学研究所的研究团队,主导了一个随机,双盲的,以安慰剂为对照的多中心临床实验。以SB010为实验组,分别给药于过敏性哮喘前期、中期以及后期过敏原刺激的共40名哮喘反应患者。

其中21名患者接受10mg/d的SB010,19名接受安慰剂,治疗时间持续28d。在这28d前后分别进行了过敏原刺激,进行SB010的治疗效果评估。研究结果发表于《新英格兰医学杂志》




28d后临床检测评估,SB010治疗组降低哮喘反应效率达34%,而对照服用安慰剂的仅为1%,其中早期哮喘患者给予SB010有效率达11%。

通过SB010给药来抑制晚期哮喘反应,与过敏原诱导的痰液嗜酸性粒细胞程度相关,同时也与痰液中胰蛋白酶类似物以及血浆中白介素5的弱化程度相偶联,而过敏原诱导产生的NO和气道醋甲胆碱高反应性的程度不会受到如SB010或安慰剂的影响。




过敏性哮喘不论早期还是晚期的患者,经SB010治疗后均能显著降低哮喘反应,生物标记分析显示了SB010治疗后,由TH2调节的炎症反应有了明显的减弱。SB010是一个可以深入研究和思考,靶向治疗哮喘的选择,同时由于其能切割TH2途径的GATA3,而TH2则调节炎症反应,涉及面极广,可以将SB010拓展到其他热点领域的研究中。


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MYSM1给免疫系统消消火


模式识别受体(PRRs)介导宿主先天免疫反应,需要严格的控制以避免自体免疫性疾病。研究人员发现,去泛素化酶MYSM1是宿主体内先天免疫关键的负向调控因子。结果发表于《Immunity》。





泛素化是调节机体免疫系统的一种关键机制。研究人员发现,抑制Mysm1,导致细胞促炎性因子Tnfa、ll1b相关基因以及I型IFN调控基因ifnb1、ifna4以及Mx1的表达。Mysm1基因敲除鼠进病原刺激后表现出更强烈的促炎性的和I型干扰素反应。




研究人员证明,PRR激活巨噬细胞中MYSM1二次合成并在胞浆聚集,后被蛋白酶迅速降解。




MYSM1在胞浆中的聚集激活TBK1,p38 MAPK等信号通路。胞浆MYSM1直接作用于TRAF3/6复合体,去除K63泛素链,破坏下游信号转导。

同时,研究人员发现MYSM1通过SWIRM和MPN结构域发挥作用。




通常,去泛素化酶MYSM1主要位于细胞核中,发挥housekeeping功能如组蛋白H2A修饰。此项研究证明MYSM1能够通过再胞浆内的快速合成,破坏PRR介导的促炎性信号通路。其发挥作用后又被细胞蛋白酶快速降解。这种严格调控的负反馈机制维持了机体免疫动态平衡。


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