1976年美国几个研究小组同时发现可“自然杀伤”癌细胞的NK细胞，为T细胞和B细胞之后的第三类淋巴细胞，誉为天然免疫核心细胞，但因前期NK细胞识别“自我和非己”机制不清，NK细胞研究停滞不前。到了20世纪九十年代初，发现了NK细胞识别受体，NK细胞进入第二个研究高潮。
纵观NK细胞研究发展历史，NK细胞天然免疫“泛特异识别”机制和NK细胞发育分化迁移的“区域”特性始终是其核心科学问题，这两个研究领域的新突破总伴随着NK细胞理论和应用的巨大进步。 在肿瘤发生发展过程中，NK细胞既可以通过“内识别”方式直接识别恶性转化癌细胞并被活化，也可以在辅助细胞的作用下被活化。已有研究发现DC细胞可以触发NK细胞的活化，在这过程中IL-15R—IL15的反式信号转导发挥着重要的作用。
IL-15能够有效地激活NK细胞，那么是否存在因子能够有效的调控IL-15对NK细胞的激活呢？
2016年5月的Nat.Immun上报道，研究人员发现在NK细胞中存在一种“制动”蛋白—CIS，能够控制NK细胞摧毁肿瘤细胞的能力。研究发现，在NK细胞中敲除CIS后，用IL-15刺激NK细胞，NK细胞的存活能力，增殖能力，IFN-γ的产量以及对肿瘤细胞的杀伤能力都大大地增加。进一步的机制研究发现，CIS能够与 JAK1相互作用，从而抑制JAK1的活性，最终导致NK细胞内JAK-STAT信号通路受到抑制。
文章最后，动物实验可喜的发现， Cish-/-小鼠对于黑色素瘤、前列腺癌和乳腺癌的癌症转移有较强的抗性，而这些结果都归功于体内固有的NK细胞活性的增强。
这项研究介绍了应该如何激活癌症病人体内的NK细胞，并通过促进免疫系统功能提高对癌细胞的杀伤能力。
这一研究为癌症的免疫治疗提供了新的研究方向。NK细胞在肿瘤治疗的临床应用主要包括以下几种：内源性NK细胞的活化、单克隆抗体介导NK细胞杀伤肿瘤、自体NK细胞过继性免疫治疗、异体NK细胞过继性免疫治疗，而以上几种方向首要解决的问题就是NK细胞的活化。在上述文献的研究基础上，我们可以通过开发一种药物，抑制CIS的活性，提高NK细胞对IL-15的应答，将机体的NK细胞维持在一个高度活跃的状态，帮助病人通过自身免疫系统对抗癌症。
百替医学是国内首家专注于医学科研咨询及技术服务的公司，专门为临床医生提供科研问题解决方案。
Phone: 400-611-2850
E-mail:: service@100biotech.com
或 在线留言 给我们
服务热线
400-611-2850
服务和特性
价格和优惠
扫微信咨询我们
NK细胞“制动”机制之蛋白—CIS的活跃
发布时间：2016-07-16 14:21 文章来源：未知 作者：百替生物
1976年美国几个研究小组同时发现可“自然杀伤”癌细胞的NK细胞，为T细胞和B细胞之后的第三类淋巴细胞，誉为天然免疫核心细胞，但因前期NK细胞识别“自我和非己”机制不清，NK细胞研究停滞不前。到了20世纪九十年代初，发现了NK细胞识别受体，NK细胞进入第二个研究高潮。
纵观NK细胞研究发展历史，NK细胞天然免疫“泛特异识别”机制和NK细胞发育分化迁移的“区域”特性始终是其核心科学问题，这两个研究领域的新突破总伴随着NK细胞理论和应用的巨大进步。
在肿瘤发生发展过程中，NK细胞既可以通过“内识别”方式直接识别恶性转化癌细胞并被活化，也可以在辅助细胞的作用下被活化。已有研究发现DC细胞可以触发NK细胞的活化，在这过程中IL-15R—IL15的反式信号转导发挥着重要的作用。
IL-15能够有效地激活NK细胞，那么是否存在因子能够有效的调控IL-15对NK细胞的激活呢？
2016年5月的Nat.Immun上报道，研究人员发现在NK细胞中存在一种“制动”蛋白—CIS，能够控制NK细胞摧毁肿瘤细胞的能力。研究发现，在NK细胞中敲除CIS后，用IL-15刺激NK细胞，NK细胞的存活能力，增殖能力，IFN-γ的产量以及对肿瘤细胞的杀伤能力都大大地增加。进一步的机制研究发现，CIS能够与 JAK1相互作用，从而抑制JAK1的活性，最终导致NK细胞内JAK-STAT信号通路受到抑制。
文章最后，动物实验可喜的发现， Cish-/-小鼠对于黑色素瘤、前列腺癌和乳腺癌的癌症转移有较强的抗性，而这些结果都归功于体内固有的NK细胞活性的增强。
这项研究介绍了应该如何激活癌症病人体内的NK细胞，并通过促进免疫系统功能提高对癌细胞的杀伤能力。
这一研究为癌症的免疫治疗提供了新的研究方向。NK细胞在肿瘤治疗的临床应用主要包括以下几种：内源性NK细胞的活化、单克隆抗体介导NK细胞杀伤肿瘤、自体NK细胞过继性免疫治疗、异体NK细胞过继性免疫治疗，而以上几种方向首要解决的问题就是NK细胞的活化。在上述文献的研究基础上，我们可以通过开发一种药物，抑制CIS的活性，提高NK细胞对IL-15的应答，将机体的NK细胞维持在一个高度活跃的状态，帮助病人通过自身免疫系统对抗癌症。