Medical Research

        胚胎发育与癌症发展中的细胞可塑性变化有着惊人的相似性，而这种可塑性变化受到上皮间质转化epithelial-mesenchymal transition （EMT）过程的调节。胚胎发育时期，上皮状态和间充质状态的细胞能够自由转化。上皮间质转化（EMT）使得细胞具备转移和浸润特性。其反向过程，间质上皮转化mesenchymal-epithelialtransition （MET）赋予了细胞极性变化并失去移动能力。EMT会促发癌细胞从病灶分离，转移到其它部位，而MET导致癌细胞停留，并在停留处引起新的肿瘤。

       长期以来，研究者们将EMT过程中的细胞分为上皮细胞和间质细胞，而忽视了这两种细胞转换过渡的形态。
       cell 杂志上近期一篇关于EMT的综述文章对上皮细胞和间质细胞之间的过渡形态进行了描述。文中在上皮形态和间充质形态转化过程中增加了EM1，EM2和EM3 三种形态（图1），这样既解释了是否具有上皮形态和间质形态共表达标志物的疑虑，又解释了如器官纤维化这种既不是上皮细胞形态又不是间质细胞形态的情况。 这些过渡形态反映了EMT转录过程的微妙平衡，而表观遗传和运动能力的改变不可避免的会导致这种平衡的改变。

（图1）

EMT过程有着复杂的调节网络：

表观遗传的调节

转录调节

选择性剪接

蛋白质的稳定

亚细胞定位

        这些调节方式多样性使得EMT的调节往往不是线性的（图2）。此前，EMT调节过程中关于E-cadherin的转录，EMT转录因子SNAI1，SNAI2， ZEB1，ZEB1和 TWIST1等研究较多。
        文中指出，一些miRNA，如miR-200和 miR-34，能与ZEB1、SNAI1相互作用，形成一个健康状况下的的负反馈网络，其下游标志物主要为E-cadherin，claudins和 occludins。上皮特异性调节蛋白ESRP1和ESRP2能够通过指导特异性剪接，并调节转录过程，影响到其靶标FGFR2、CD44、p120- catenin和Mena等，使细胞保持上皮形态。与之相反的，QKI，SRSF2和RBFOX2能指导特异性剪接，导致其对应靶标 circRNAs，RonTK，Cortactin，Dynamin发生变化，引起上皮间质转化。此外，组蛋白的甲基化，一些蛋白的泛素化等都能够影响到 EMT的发生。

（图2）