近年来，抗PD-1 / PD-L1疗法被用于皮肤黑素瘤等多种癌症治疗，延长了部分患者的生命，越来越多的证据表明，在自身免疫性疾病和感染反应中的免疫反应存在性别差异，然而性别相关免疫因素是否影响抗PD-1 / PD-L1疗效仍无定论。前期发表在Lancet Oncology 和 JAMA Oncology 的两篇文章（Conforti et al. & McQuade, J. L. et al.）针对这一问题运用荟萃分析得出了不一致的结论。因此，解决这一关键问题将有助于明确性别相关因素在免疫治疗中的地位，指导免疫治疗的个体化临床用药。
Nat Comm | 刘洪/叶幼琼/韩冷合作揭示癌症免疫治疗的性别相关分子差异
发布时间：2020-04-17 11:01 文章来源：未知 作者：百替生物
近年来，抗PD-1 / PD-L1疗法被用于皮肤黑素瘤等多种癌症治疗，延长了部分患者的生命，越来越多的证据表明，在自身免疫性疾病和感染反应中的免疫反应存在性别差异，然而性别相关免疫因素是否影响抗PD-1 / PD-L1疗效仍无定论。前期发表在Lancet Oncology 和 JAMA Oncology 的两篇文章（Conforti et al. & McQuade, J. L. et al.）针对这一问题运用荟萃分析得出了不一致的结论。因此，解决这一关键问题将有助于明确性别相关因素在免疫治疗中的地位，指导免疫治疗的个体化临床用药。
近日，一项发表在《Nature Communications》（11.878）的来自中南大学湘雅医院皮肤科刘洪教授、上海交通大学上海市免疫学研究所叶幼琼研究员、美国德州大学休斯顿健康科学中心韩冷教授的联合研究仔细分析了前人的荟萃分析，得出不同的数据集会导致不同的结论。作者进而挖掘了多个免疫治疗临床数据集，揭示了性别相关免疫因素对皮肤黑素瘤、肺癌等癌症抗PD-1 / PD-L1 应答率的影响，强调了在未来的临床试验中提供组学数据对了解性别对免疫治疗影响的重要性，为解决关于男性和女性癌症患者免疫治疗效果的分子差异这一热点问题提供了最全面的方案。这一研究成果对于皮肤黑素瘤等肿瘤患者的个体化诊疗具有深远的指导意义。
在本项研究中，团队通过生物信息学方法分析了抗PD-1 / PD-L1治疗疗效的免疫相关分子（如PBRM1、BRCA2、免疫检查点等表达水平）在不同性别中的差异，并利用癌症基因组图谱 (TCGA) 和抗PD-1 / PD-L1 临床研究的多组学数据， 应用倾向评分匹配算法（propensity score algorithm）降低潜在干扰因素（如性别、年龄、肿瘤纯度、肿瘤分期等），比较免疫检查点、免疫细胞数量、TCR/BCR、异倍体等免疫治疗相关的特征在不同性别的癌症中的差异。
研究发现不同癌症类型的免疫特征存在性别差异。例如，黑色素瘤中的男性偏向具有高水平的免疫反应相关特征（如高水平的肿瘤突变负荷），而非小细胞肺癌中女性偏向具有高水平的免疫反应相关特征（如高水平的免疫检查点表达）。这些结果在多个独立的抗PD-1 / PD-L1 免疫治疗临床试验数据集中得到了验证。本研究鉴定了多种性别相关免疫因素影响免疫检查点抑制剂疗效的生物标志物，为肿瘤免疫检查点疗效的性别差异来源提供了分子层面的证据。
参考文献：
1. Youqiong Y., et al., Sex-associated molecular differences for cancer immunotherapy. Nature Communications. 2020.